6月16日，記者從西安交通大學第一附屬醫(yī)院獲悉：該院老年內(nèi)分泌代謝科教授崔巍、西安交通大學生命學院教授徐峰團隊揭示了骨骼肌胰島素抵抗的機械調(diào)控新機制，為糖尿病等代謝性疾病的發(fā)病機制解析和診療策略創(chuàng)新提供了跨學科視角，有望推動精準診斷與治療革新。上述研究成果在國際內(nèi)分泌領域頂級期刊Endocrine Reviews發(fā)表。

　　骨骼肌作為人體最大的葡萄糖代謝器官，出現(xiàn)胰島素抵抗是2型糖尿病、肥胖等代謝性疾病的核心病理基礎。傳統(tǒng)研究聚焦胰島素信號通路、炎癥反應等生化機制，而崔巍團隊首次從機械力醫(yī)學角度出發(fā)，整合生物力學與機械生物學，揭示了骨骼肌剛度、機械敏感蛋白及細胞外基質(zhì)重構(gòu)在胰島素抵抗中的關鍵作用。

　　“我們發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗導致骨骼肌被動剛度異常和主動收縮功能下降，通過機械敏感蛋白介導的信號轉(zhuǎn)導，直接影響葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT4的細胞膜定位及線粒體功能，形成‘機械信號—代謝調(diào)控’的病理反饋環(huán)。這一發(fā)現(xiàn)突破了傳統(tǒng)生化視角的局限，為理解胰島素抵抗的多維度發(fā)病機制提供了全新框架。”崔巍說。

　　崔巍介紹，基于生物力學檢測技術，團隊通過量化骨骼肌剛度、評估機械信號通路活性，可實現(xiàn)胰島素抵抗的早期精準診斷。在治療層面，針對性機械干預可有效改善肌肉機械性能，恢復胰島素敏感性，為開發(fā)非藥物代謝干預手段奠定了理論基礎。

　　“我們提出了包括振動訓練、被動拉伸等物理干預在內(nèi)的機械療法，可與現(xiàn)有藥物、生活方式干預協(xié)同作用，通過改善骨骼肌微環(huán)境，形成多維度治療策略。尤其在老年肌少癥、肥胖等胰島素抵抗高發(fā)人群中，機械療法有望成為預防和逆轉(zhuǎn)早期胰島素抵抗的核心手段。”崔巍說。

　　目前，團隊正與企業(yè)合作開發(fā)基于特殊成像的骨骼肌剛度檢測儀等設備，推動基礎研究成果向臨床應用轉(zhuǎn)化。同時，通過臨床研究中心與社區(qū)醫(yī)療網(wǎng)絡，開展機械療法的療效評估。

　　“下一步，我們將結(jié)合多模態(tài)影像學技術與機器學習算法，構(gòu)建骨骼肌機械特性與代謝指標的動態(tài)關聯(lián)模型，實現(xiàn)胰島素抵抗的無創(chuàng)、實時監(jiān)測。同時，開展基于機械敏感蛋白的藥物開發(fā)，靶向調(diào)控機械信號轉(zhuǎn)導，為糖尿病治療提供‘機械—生化雙重調(diào)節(jié)’的新型靶點。”崔巍說。

　　(記者 霍強)